The ABNL-MARRO 001 study: a phase 1–2 study of randomly allocated active myeloid target compound combinations in MDS/MPN overlap syndromes - Cellules souches hématopoïétiques et développement des hémopathies myéloïdes Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue BMC Cancer Année : 2022

The ABNL-MARRO 001 study: a phase 1–2 study of randomly allocated active myeloid target compound combinations in MDS/MPN overlap syndromes

Tamara Moyo
  • Fonction : Auteur
Jason Mendler
  • Fonction : Auteur
Raphael Itzykson
  • Fonction : Auteur
Ashwin Kishtagari
  • Fonction : Auteur
Adam Seegmiller
  • Fonction : Auteur
Aaron Gerds
  • Fonction : Auteur
Gregory Ayers
  • Fonction : Auteur
Amy Dezern
  • Fonction : Auteur
Aziz Nazha
  • Fonction : Auteur
Peter Valent
  • Fonction : Auteur
Arjan van de Loosdrecht
  • Fonction : Auteur
Francesco Onida
  • Fonction : Auteur
Lisa Pleyer
  • Fonction : Auteur
Blanca Xicoy Cirici
  • Fonction : Auteur
Raoul Tibes
  • Fonction : Auteur
Klaus Geissler
  • Fonction : Auteur
Rami Komrokji
  • Fonction : Auteur
Jing Zhang
  • Fonction : Auteur
Ulrich Germing
  • Fonction : Auteur
David Steensma
  • Fonction : Auteur
Daniel Wiseman
  • Fonction : Auteur
Michael Pfeilstöecker
  • Fonction : Auteur
Chiara Elena
  • Fonction : Auteur
Nicholas Cross
  • Fonction : Auteur
Jean-Jacques Kiladjian
  • Fonction : Auteur
Michael Luebbert
  • Fonction : Auteur
Ruben Mesa
  • Fonction : Auteur
Guillermo Montalban-Bravo
  • Fonction : Auteur
Guillermo Sanz
  • Fonction : Auteur
Uwe Platzbecker
  • Fonction : Auteur
Mrinal Patnaik
  • Fonction : Auteur
Eric Padron
  • Fonction : Auteur
Valeria Santini
  • Fonction : Auteur
Pierre Fenaux
  • Fonction : Auteur
Michael Savona

Résumé

Abstract Background Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) comprise several rare hematologic malignancies with shared concomitant dysplastic and proliferative clinicopathologic features of bone marrow failure and propensity of acute leukemic transformation, and have significant impact on patient quality of life. The only approved disease-modifying therapies for any of the MDS/MPN are DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi) for patients with dysplastic CMML, and still, outcomes are generally poor, making this an important area of unmet clinical need. Due to both the rarity and the heterogeneous nature of MDS/MPN, they have been challenging to study in dedicated prospective studies. Thus, refining first-line treatment strategies has been difficult, and optimal salvage treatments following DNMTi failure have also not been rigorously studied. ABNL-MARRO ( A B asket study of N ove l therapy for untreated M DS/MPN a nd R elapsed/ R efractory O verlap Syndromes) is an international cooperation that leverages the expertise of the MDS/MPN International Working Group (IWG) and provides the framework for collaborative studies to advance treatment of MDS/MPN and to explore clinical and pathologic markers of disease severity, prognosis, and treatment response. Methods ABNL MARRO 001 (AM-001) is an open label, randomly allocated phase 1/2 study that will test novel treatment combinations in MDS/MPNs, beginning with the novel targeted agent itacitinib, a selective JAK1 inhibitor, combined with ASTX727, a fixed dose oral combination of the DNMTi decitabine and the cytidine deaminase inhibitor cedazuridine to improve decitabine bioavailability. Discussion Beyond the primary objectives of the study to evaluate the safety and efficacy of novel treatment combinations in MDS/MPN, the study will (i) Establish the ABNL MARRO infrastructure for future prospective studies, (ii) Forge innovative scientific research that will improve our understanding of pathogenetic mechanisms of disease, and (iii) Inform the clinical application of diagnostic criteria, risk stratification and prognostication tools, as well as response assessments in this heterogeneous patient population. Trial registration This trial was registered with ClinicalTrials.gov on August 19, 2019 (Registration No. NCT04061421).
Fichier principal
Vignette du fichier
s12885-022-10073-w.pdf (1.64 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-04438510 , version 1 (17-05-2024)

Identifiants

Citer

Tamara Moyo, Jason Mendler, Raphael Itzykson, Ashwin Kishtagari, Éric Solary, et al.. The ABNL-MARRO 001 study: a phase 1–2 study of randomly allocated active myeloid target compound combinations in MDS/MPN overlap syndromes. BMC Cancer, 2022, 22 (1), pp.1013. ⟨10.1186/s12885-022-10073-w⟩. ⟨hal-04438510⟩
5 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More